2019 AACR|TATTON研究:选对合适治疗人群,奥希替尼联合沃利替尼在经治EGFR突变NSCLC患者中初显疗效

医脉通肿瘤科 4月前 1381

2019年美国癌症研究协会(AACR)年会于2019年3月29日—4月3日在美国亚特兰大举行。AACR年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一,今年AACR大会主题为“综合性癌症科学•全球影响•个性化患者护理”。

MET扩增是EGFR TKI常见耐药机制之一。因此,EGFR TKI和MET抑制剂联合治疗是目前研究热点之一。在之前研究中,EGFR TKI联合MET抑制剂疗效并不尽人意,这可能部分要归因于合适的治疗人群和药物的选择。那么今年AACR年会上公布的Ib期TATTON临床研究的2个研究队列的中期研究结果如何?以下简要介绍这两项研究。

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摘要CT033

Ib期TATTON 扩增队列:奥希替尼联合沃利替尼(Savolitinib)治疗经第三代EGFR TKI治疗进展后的MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者的研究分析

研究背景:

MET扩增是EGFR-TKI耐药的常见机制之一,第三代EGFR-TKI(包括奥希替尼)治疗后发现~20%的EGFR突变NSCLC患者存在MET扩增。因此,MET 抑制剂联合EGFR抑制剂是一种较受关注的治疗方法。 沃利替尼是一种口服、有效和高选择性的MET抑制剂。TATTON研究是一项开放标签、多中心Ib期临床研究(NCT02143466),扩展队列的初步研究显示,沃利替尼联合奥希替尼在MET扩增的EGFR突变NSCLC患者中显示出的可接受安全性和较好的抗肿瘤活性。本次AACR大会汇报了扩展队列的中期研究数据。

研究方法:

入组条件为患者年龄≥18岁、WHO体力状态评分为0~1、局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC、先前一种或以上EGFR-TKI(包括第三代EGFR-TKI)治疗后进展的患者。基于患者的MET阳性状态(NGS,FISH [MET基因拷贝≥5或MET / CEP7比率≥2]或免疫组织化学结果[≥50%肿瘤细胞+3])入组患者。患者接受奥希替尼 80 mg (每日1次)联合沃利替尼 600 mg(每日1次) 。主要研究终点是安全性和耐受性,次要研究终点是抗肿瘤活性。

研究结果:

截至2018年2月,研究入组48例接受治疗的患者。患者中位年龄为59岁,27例(56%)患者为男性,37例(77%)患者为亚洲人。最常见(≥20%)的不良事件为恶心(n=25,52%)、呕吐(n=8,38%)、腹泻(n= 13,27%),疲劳(n = 12,25%)、食欲下降(n=11,23%)和发热(n=10,21%)。治疗相关的不良事件发生在43例(90%)患者中,11例(23%)患者被归类为常见不良反应事件评价标准(CTCAE)等级≥3。14例(29%)患者出现严重不良事件。 10例(21%)和5例(10%)患者分别因不良事件而停用了沃利替尼联合奥希替尼。2例(4%)患者死亡但与治疗无关。数据截止时,43例患者符合入组条件。客观缓解率为28%,其中12例患者均确认为部分缓解,中位缓解持续时间为9.7个月。

研究结论:

奥希替尼联合沃利替尼在经第三代EGFR-TKI治疗进展的MET扩增的EGFR突变NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步的抗肿瘤疗效。其他研究也在探索这种联合治疗的疗效,比如II期SAVANNAH(NCT03778229)临床研究,结果值得期待。

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摘要CT032

Ib期TATTON 扩增队列:奥希替尼联合沃利替尼治疗经第一/二代EGFRTKI治疗进展后的MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者的研究分析

研究背景:

除EGFR T790M突变之外,MET扩增是EGFR-TKI靶向治疗的第二常见耐药机制,在不同病例中,约在5%~30%的患者中发现MET扩增。 沃利替尼是一种高选择性的MET抑制剂。TATTON研究是一项开放标签、多中心Ib期临床研究(NCT02143466),本次AACR大会同时汇报了另一扩增队列的中期研究结果。

研究方法:

入组患者接受奥希替尼(80 mg QD)联合沃利替尼(600 mg QD)治疗。研究入组标准为:年龄≥18岁,EGFR T790M突变阴性,局部晚期或转移性NSCLC,一种或以上第一/二代EGFR-TKI治疗进展(之前未接受第三代EGFR-TKI治疗),WHO体力状态评分为0~1。基于局部检测的MET阳性结果(NGS,FISH [MET基因拷贝≥5或MET/ CEP7比率≥2]或免疫组织化学结果[≥50%肿瘤细胞+3])入组患者。主要终点是安全性和耐受性,次要终点之一是抗肿瘤活性。

研究结果:

截至2018年2月,共46例患者纳入研究,患者中位年龄为59岁,其中,31例(67%)患者为女性,37例(80%)患者为亚洲人。最常见(≥20%)不良事件(AE)为恶心(n= 17,37%),腹泻(n=14,30%),疲劳(n=13,28%),食欲减退(n=13,28%),发热(n= 12,26%)和呕吐(n=10,22%)。17例(37%)患者产生严重不良事件。42例(91%)患者产生治疗相关不良事件,20例(43%)患者不良反应被归类为常见不良反应事件评价标准(CTCAE)等级≥3。16例(35%)患者因不良事件导致停止治疗。2例(4%)患者因不良事件死亡( 1例急性肾损伤,可能与沃利替尼有关,1例肺炎,被认为与研究治疗无关)。客观缓解率为52%(n = 24,所有患者均部分缓解)。中位缓解持续时间为7.1个月。

研究结论:

奥希替尼联合沃利替尼在经第一/二代EGFR-TKI治疗进展的T790M阴性、MET扩增的EGFR突变NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步的抗肿瘤疗效。该联合治疗方案值得进一步研究探讨。

参考文献:

1.TATTON Phase Ib expansion cohort: Osimertinib plus savolitinib for patients (pts) with EGFR-mutant, MET-amplified NSCLC after progression on prior third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI). Abstract CT033. 

2.TATTON Phase Ib expansioncohort: Osimertinib plus savolitinib for patients (pts) with EGFR-mutant, MET-amplifiedNSCLC after progression on prior first/second-generation epidermal growthfactor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI).Abstract CT032.

2019 AACR 专题

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